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Introdução
A eficiência aparente de absorção (AEA) tem sido utilizada há muitos anos como uma forma prática de descrever o sucesso da transferência de IgG do colostro para o bezerro recém-nascido. O cálculo é simples: estima-se a quantidade de IgG aparentemente presente no bezerro após a alimentação, divide-se esse valor pela quantidade de IgG fornecida e expressa-se o resultado como uma porcentagem. O valor é útil porque nos permite comparar bezerros, comparar programas de alimentação e avaliar o manejo. No entanto, a palavra “aparente” é importante.
Vamos começar com um pouco de contexto. Utilizamos a AEA para prever a concentração sérica de IgG em um bezerro em um determinado momento após o nascimento:
Serum IgG g/L=IgG Intake g x AEA (%)Plasma volume (L)
A ingestão de IgG é igual à concentração de IgG no colostro multiplicada pela ingestão de colostro, e o volume plasmático é geralmente calculado como peso corporal (kg) multiplicado por um fator para estimar o volume plasmático, frequentemente 9%.
Podemos reorganizar a equação para calcular a AEA:
AEA (%)=Serum IgG g/L x Plasma volume (L)IgG intake (g)
A AEA é uma estimativa da eficiência com que um bezerro absorve a IgG do colostro. É claro que alguns bezerros absorverão mais IgG por unidade de IgG ingerida, e outros, menos. Portanto, trata-se de uma medida importante do manejo do colostro na fazenda. Fatores como o estresse térmico pré-parto (Tao et al., 2012; Dado-Senn et al., 2020), a pasteurização do colostro (Elizondo-Salazar e Heinrichs, 2009; Robbers et al., 2021) e a distocia (Waldner et al., 2009; Murray et al., 2015), entre outros, têm sido relatados como fatores que afetam a AEA.
No entanto, a AEA não é uma medida direta da quantidade de IgG que atravessou a parede intestinal. Trata-se de uma estimativa baseada na concentração de IgG medida no soro ou no plasma, combinada com uma estimativa do volume plasmático. Isso significa que o valor é influenciado não apenas pela absorção intestinal, mas também pela forma como a IgG é distribuída nos fluidos corporais após ser absorvida. Assim, a AEA não é simplesmente uma medida da absorção intestinal. Ela também é influenciada pela forma como a IgG se distribui no bezerro após ser absorvida. Essa distinção pode ajudar a explicar por que a AEA nunca chega a 100%, por que varia tanto entre os bezerros e por que parte dessa variação pode refletir aspectos fisiológicos que vão além da simples absorção intestinal.
O conceito básico
Quando um bezerro ingere colostro, a imunoglobulina G (IgG) passa do trato intestinal para o organismo por meio do processo de pinocitose. Mas, uma vez absorvida, a IgG não permanece apenas na corrente sanguínea. Em vez disso, ela se distribui entre pelo menos dois compartimentos fluidos principais:
- o espaço vascular, ou seja, o plasma dentro dos vasos sanguíneos
- o espaço extravascular, incluindo os fluidos intersticiais fora dos vasos sanguíneos
Se medirmos a IgG sérica em um determinado momento, estaremos medindo apenas a concentração de IgG no compartimento vascular naquele instante. Não estamos medindo a IgG total absorvida pelo organismo — estamos medindo a quantidade de IgG presente no espaço vascular em um momento específico.
Isso é importante porque a concentração sérica depende de dois fatores:
- da quantidade de IgG que foi absorvida e
- em que volume de fluido essa IgG está distribuída
Assim, dois bezerros podem absorver quantidades semelhantes de IgG, mas se a IgG se distribuir de maneira diferente entre os espaços vascular e extravascular, a concentração sérica medida pode diferir.
“Espaço extravascular”
Fisiologicamente, os fluidos corporais são normalmente descritos como compartimentos intracelulares e extracelulares. O fluido extracelular inclui tanto o plasma (dentro dos vasos sanguíneos) quanto o fluido intersticial (fora dos vasos sanguíneos). O compartimento intracelular representa o fluido dentro das células do corpo. Esses compartimentos são estimados por meio de marcadores específicos.
As estimativas da água corporal total em bezerros variam de cerca de 72% a 88% (Thornton e English, 1975), com base em pesquisas publicadas entre 1920 e 1975. A maior parte da água nos bezerros está localizada no espaço extracelular — foi relatado que 80% ou mais da água corporal total é extracelular (Wagstaff et al., 1992). No entanto, apenas uma pequena parcela desse fluido está contida no espaço vascular, onde a IgG sérica é medida.
Ao considerar a absorção de IgG, normalmente medimos o volume plasmático (VP), que faz parte do compartimento extracelular. O volume plasmático em bezerros é geralmente medido utilizando um tipo de marcador, como o corante azul de Evans (Thornton e English, 1978; Wagstaff et al., 1992; Quigley et al., 1998; Cabral et al., 2015) ou radioisótopos, como a albumina sérica marcada com ¹³¹I (Möllerberg et al., 1975; Wagstaff et al., 1992). O volume plasmático aumenta desde o nascimento até os 90 dias de idade — Möllerberg et al. (1975) relataram que o PV aumentou de 5,3% ao nascer para 6,5% aos 1 dia de idade e 4,9% aos 90 dias. Eles também relataram que os valores do volume sanguíneo foram de 8,4%, 9,3% e 7,0% do peso corporal (PC), respectivamente.
Os valores do volume plasmático relatados por Möllerberg et al. (1975) são inferiores aos valores comumente relatados quando se utiliza o corante azul de Evans. Por exemplo, Quigley et al. (1998) relataram um VP de aproximadamente 9% do peso corporal, e Cabral et al. (2015) relataram valores semelhantes. Curiosamente, van Waversveld e Bruchem (1985) concluíram que o azul de Evans pode estimar o volume sanguíneo, em vez do volume plasmático real.
Para compreender a absorção de IgG, é útil considerar dois compartimentos funcionais: o espaço vascular, onde medimos a IgG, e o espaço extravascular, para onde a IgG também pode se distribuir após a absorção.
Vamos usar o exemplo de um bezerro de 40 kg com 1 dia de vida para calcular os compartimentos de água corporal e considerar a natureza dinâmica das medições séricas de IgG. Neste exemplo, vamos supor que a água corporal total seja 75% do peso corporal, que 80% da água corporal total esteja no compartimento extracelular e que o volume plasmático seja 9% do peso corporal.
- Peso corporal (PC) = 40 kg
- Água corporal total (ACT) = 40 × 0,75 = 30 kg
- Fluido extracelular = 30 × 0,80 = 24 kg
- Fluido intracelular = 30 − 24 = 6 kg
- Volume plasmático (intravascular; parte do líquido extracelular) = 40 × 0,09 = 3,6 kg
- Fluido intersticial (extravascular; parte do fluido extracelular) = 24 − 3,6 = 20,4 kg
Assim, neste exemplo, o bezerro possui aproximadamente 24 kg de líquido extracelular, mas apenas 3,6 kg estão no espaço vascular, onde a IgG sérica é medida. A relação entre o líquido intersticial e o plasma é de cerca de 5,7:1; em outras palavras, o compartimento do líquido intersticial é quase seis vezes maior que o compartimento plasmático.
Volume de distribuição
Na farmacologia, a distribuição de uma substância entre os compartimentos vascular e extravascular é frequentemente descrita por meio do conceito de volume de distribuição (Vd). Esse valor reflete até que ponto um composto sai da circulação sanguínea e se distribui pelos tecidos e fluidos circundantes. É importante ressaltar que o Vd não corresponde necessariamente a um volume físico ou anatômico. Em vez disso, representa o volume aparente no qual uma substância se distribuiu no momento em que é medida.
Esse conceito pode ser útil ao se considerar a IgG em bezerros recém-nascidos. Embora o espaço total de fluidos extravasculares seja várias vezes maior que o volume plasmático, a IgG não parece se distribuir de maneira uniforme ou instantânea por todo esse espaço. Em vez disso, a distribuição observada de IgG entre os compartimentos vascular e extravascular é muito menor, com uma proporção de aproximadamente 1,3:1. Esse valor é muito menor do que a proporção anatômica entre o líquido intersticial e o plasma, indicando que a IgG atingiu o equilíbrio com apenas uma parte do espaço extravascular total no momento da medição.
A IgG se distribui nos fluidos extravasculares, incluindo o espaço intersticial, e isso foi demonstrado em várias espécies por meio de medições de linfa e fluido tecidual. Assim, a concentração sérica de IgG reflete o equilíbrio entre absorção e distribuição, e não apenas a absorção.
O deslocamento da IgG do compartimento vascular para os fluidos extravasculares ocorre principalmente por meio de processos normais de troca capilar e movimento de fluidos, e não por meio de transporte específico mediado por receptores. O receptor Fc neonatal (FcRn), que desempenha um papel fundamental na absorção intestinal da IgG, também está envolvido na proteção da IgG contra a degradação e na sua reciclagem no organismo. No entanto, sua função principal parece ser a manutenção da IgG na circulação, e não impulsionar sua distribuição para os espaços extravasculares.
Por que a AEA nunca será 100%
Em condições reais e, provavelmente, mesmo em condições experimentais ideais, não se deve esperar que a AEA atinja 100%. Há várias razões para isso.
Primeiro, nem toda a IgG fornecida pelo colostro é absorvida. A absorção intestinal é, por natureza, incompleta. O fechamento do intestino começa logo após o nascimento e, mesmo nas primeiras horas de vida, o transporte é limitado pelo tempo, pela atividade do receptor, pela competição entre proteínas e pela variação biológica normal.
Em segundo lugar, a AEA baseia-se na concentração sérica ou plasmática de IgG, e não na IgG total do organismo. Se parte da IgG já tiver migrado para os fluidos extravasculares no momento da coleta de sangue, o valor medido no plasma subestimará a quantidade total de IgG absorvida.
Em terceiro lugar, a distribuição da IgG é dinâmica. À medida que a IgG se desloca entre os compartimentos vascular e extravascular, a concentração sérica medida varia ao longo do tempo, mesmo que a IgG total no corpo permaneça inalterada. Assim, a AEA reflete não apenas a quantidade de IgG absorvida, mas também onde essa IgG se encontra no momento da medição.
Um sistema dinâmico, não estático
Um dos erros mais comuns é pensar na absorção de IgG como um evento simples: o colostro é administrado, a IgG atravessa o intestino e a IgG sérica atinge um valor final. Na realidade, trata-se de um processo dinâmico.
Vários eventos ocorrem ao mesmo tempo:
- A IgG está sendo transportada para o intestino delgado
- A IgG está sendo absorvida através da parede intestinal
- A IgG está entrando no espaço vascular
- A IgG está se distribuindo nos fluidos extravasculares
- estão ocorrendo deslocamentos de fluidos no bezerro recém-nascido
- o bezerro pode estar urinando, em pé, ficando mais ativo e se adaptando à vida extrauterina
Portanto, a concentração sérica de IgG medida em qualquer momento específico de coleta reflete o equilíbrio desses processos em andamento. Não se trata meramente de uma medida de “absorção”. É um instantâneo captado durante um processo fisiológico em movimento.
Espaço vascular e extravascular
A ideia dos dois compartimentos é conceitualmente simples e pode ser útil para compreender a IgG do colostro. O conceito de dois compartimentos oferece uma maneira simples de pensar sobre a dinâmica da IgG. Imediatamente após a absorção, a IgG entra na corrente sanguínea. A partir daí, ela não permanece confinada ao plasma. Com o tempo, ela se equilibra com os fluidos extravasculares. A taxa e a extensão desse equilíbrio provavelmente são influenciadas por vários fatores, incluindo idade, tempo após a alimentação, estado de hidratação, permeabilidade capilar, estado de saúde e condições ambientais.
Atualmente, esses fatores não são devidamente considerados nos cálculos de rotina da AEA. No entanto, eles podem contribuir substancialmente para a variação observada entre os bezerros. Isso não torna a AEA inútil. Pelo contrário, a AEA continua sendo um índice prático valioso. Mas sugere que parte da variação inexplicável na AEA pode ser devida à distribuição pós-absorção, e não apenas à absorção em si.
Resumo
Nossas estimativas da AEA (e da IgG sérica) são, na melhor das hipóteses, estimativas. Elas representam um “instantâneo” em um determinado momento dentro de um sistema dinâmico de equilíbrio que ocorre após o bezerro ser alimentado com colostro. Compreender os eventos que afetam os fatores na equação da AEA — particularmente o volume plasmático — nos ajudará a melhorar as previsões da AEA e a entender como os bezerros absorvem — e metabolizam — a IgG.
Referências
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